2012/5/1 16:13

嶺南肝病所楊炯揭秘：乙肝疫苗四大門(mén)派失敗之源

15年前，楊炯參與空軍廣州醫(yī)院傳染病中心與康泰生物的“高劑量乙型肝炎疫苗”，止步于二期臨床

理財(cái)周報(bào)記者 翟樂(lè)/文

“打個(gè)比方，人體免疫細(xì)胞好比戰(zhàn)士，乙肝病毒是敵人，乙肝治療性藥物是武器；受到病毒的侵襲，免疫細(xì)胞處于休眠狀態(tài)（免疫耐受），而治療性乙肝疫苗的作用，就是要喚醒這個(gè)沉睡的戰(zhàn)士來(lái)攻擊敵人，但是缺少治療性藥物這個(gè)武器，戰(zhàn)斗的結(jié)果可想而知。”廣東嶺南肝病研究所所長(zhǎng)楊炯在紙上向理財(cái)周報(bào)記者比劃著。

在楊炯家中茶幾上，擺放著幾本肝病研究專(zhuān)業(yè)書(shū)籍，其中一本是中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著的關(guān)于肝病研究方面的學(xué)術(shù)論文集，五公分厚的文集包含數(shù)百篇論文，其中就有聞?dòng)衩贰怯裾乱约皸罹甲约旱膶W(xué)術(shù)論文。

楊告訴記者，目前國(guó)內(nèi)研究治療性乙肝疫苗的專(zhuān)家，除了因重啤事件被大眾所熟知的聞?dòng)衩?、吳玉章外，還有兩個(gè)人也一直在從事疫苗研發(fā)。

一個(gè)是曾任職于空軍廣州醫(yī)院解放軍傳染病中心主任的張宜俊，張現(xiàn)已退休，其從事肝病研究已40余年。

另一個(gè)是張宜俊的接班人，陳光明，現(xiàn)任空軍廣州醫(yī)院解放軍傳染病中心副主任。

聞?dòng)衩纷钤缟娅C研發(fā)領(lǐng)域，

張宜俊實(shí)驗(yàn)已停滯

這四個(gè)人中，最早開(kāi)始研發(fā)治療性乙肝疫苗的是聞?dòng)衩贰?/P>

楊炯表示，“免疫耐受”是造成慢性乙肝病毒攜帶者呈持續(xù)病毒感染狀態(tài)的主要原因之一，也是最難解決的問(wèn)題。

所謂“免疫耐受”，百度百科給出的解釋是，免疫活性細(xì)胞接觸抗原性物質(zhì)時(shí)所表現(xiàn)的一種異性的無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。通俗來(lái)講，即免疫細(xì)胞包容了乙肝病毒的存在，和病毒共生。

1987年，聞?dòng)衩肥紫忍岢觥跋龑?duì)乙肝病毒抗原免疫耐受性”治療觀點(diǎn)。隨后其所在的復(fù)旦大學(xué)與北京生物制品研究所合作開(kāi)發(fā)出乙肝“抗原+抗體”復(fù)合物疫苗——乙克。該疫苗是將乙肝病毒表面抗原（HBsAg）與HBIG抗體按照約為3：6的比例混合，佐劑不變的抗原-抗體復(fù)合物，屬于蛋白疫苗。乙克目前已進(jìn)入三期臨床實(shí)驗(yàn)階段。

楊對(duì)聞?dòng)衩匪邪l(fā)的乙克最為認(rèn)可，除了因?yàn)槎谂R床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)較理想外，楊給出的理由還包括：“聞?dòng)衩肥锹勔欢嗟闹杜?，是?guó)家工程院院士，國(guó)家撥給她的實(shí)驗(yàn)經(jīng)費(fèi)多，所以和其他三人相比，聞教授所能施展的平臺(tái)更大?！?/P>

楊炯還有一個(gè)身份，即是張宜俊的學(xué)生。早在15年前，在張宜俊的帶領(lǐng)下，空軍廣州醫(yī)院解放軍傳染病中心與深圳康泰生物公司汪恩浩等人合作研發(fā)“高劑量乙型肝炎疫苗”，該疫苗成份與康泰生物生產(chǎn)的預(yù)防用疫苗一致，同屬于蛋白疫苗。區(qū)別在于張宜俊在改變佐劑的同時(shí)，提高了預(yù)防性疫苗的濃度，即把HBsAg濃度改為60μg/ml，而普通預(yù)防用疫苗通常為5μg/ml或10μg/ml。

楊介紹，二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，由于無(wú)實(shí)質(zhì)性效果，這一實(shí)驗(yàn)?zāi)壳疤幱谕顟B(tài)，三期臨床試驗(yàn)很有可能進(jìn)行不了。

“張主任的探索精神我很佩服?！睏罹汲錆M(mǎn)敬佩：“盡管實(shí)驗(yàn)被停滯，但他現(xiàn)在自己在廣州科學(xué)城那邊進(jìn)行自主實(shí)驗(yàn)。說(shuō)實(shí)話(huà)，很艱難。他現(xiàn)在研究的方向與之前的蛋白疫苗屬兩個(gè)不同路徑?！?/P>

談到最近備受關(guān)注的重啤疫苗事件，楊炯的口氣變得有些戲謔，“吳玉章的獨(dú)立行為太明顯了，疫苗研發(fā)變成了一種商業(yè)化行為，這就是利益博弈?！?/P>

吳玉章研發(fā)的疫苗屬于多肽疫苗，這是利用一種合成肽將侵入體內(nèi)的乙肝病毒“當(dāng)場(chǎng)擊斃”，多肽疫苗通過(guò)仿乙肝抗原的某些肽鏈，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗體，從而清除病毒。

第四位研發(fā)治療性乙肝疫苗的專(zhuān)家陳光明，作為張宜俊的接班人，其研究原理卻與張大相徑庭。

陳所研發(fā)的項(xiàng)目屬DNA疫苗，主要是應(yīng)用基因重組技術(shù)，構(gòu)建編碼乙型肝炎病毒(HBV)中蛋白(preS2+S)及人白細(xì)胞介素融合蛋白(FP)基因真核表達(dá)質(zhì)粒(pS2.S/pFP)。

“通俗理解就是病毒細(xì)胞核是個(gè)大本營(yíng)，乙肝病毒在其中不斷復(fù)制，目前所有的治療藥物都進(jìn)入不了細(xì)胞核，而DNA疫苗的作用就是形成細(xì)胞因子，進(jìn)入細(xì)胞核復(fù)制模板清除乙肝病毒?！?/P>

不論何種屬性、研究原理的治療性乙肝疫苗，在楊看來(lái)前景都很悲觀?！艾F(xiàn)在連免疫耐受能不能轉(zhuǎn)變都要打個(gè)問(wèn)號(hào)，還說(shuō)什么轉(zhuǎn)陰率多少，簡(jiǎn)直是無(wú)稽之談。”說(shuō)到這，楊炯的聲音提高了不少?！拔覀儑?guó)家在乙肝治療方面一直是跟著國(guó)外走，尤其是抗病毒藥。但是疫苗研究我國(guó)反而走在了前面，因?yàn)楸热缑绹?guó)一些大公司在遇到二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果不理想時(shí)，就不會(huì)再繼續(xù)投資了。美國(guó)都沒(méi)研究出來(lái)，我們國(guó)家很難說(shuō)。”

國(guó)際乙肝疫苗始于1969年，

大多知難而退

第一支乙肝疫苗，正是源于美國(guó)。

1969年，美國(guó)費(fèi)城徹斯癌癥中心科學(xué)家、賓夕法尼亞大學(xué)的醫(yī)學(xué)和人類(lèi)學(xué)教授Blumberg采用簡(jiǎn)單的熱處理技術(shù)，開(kāi)發(fā)了第一個(gè)血源乙型肝炎疫苗。

資料顯示，1999年美國(guó)研制了新的多肽治療性疫苗。其可以打破慢性乙肝病毒感染患者最主要的免疫學(xué)反應(yīng)紊亂，即對(duì)乙肝病毒及其抗原不產(chǎn)生免疫耐受狀態(tài)。但是后續(xù)進(jìn)展并無(wú)報(bào)道。

“國(guó)外對(duì)乙肝疫苗的研究大多知難而退?！睏罹急硎?，“說(shuō)實(shí)話(huà)，相比疫苗研發(fā)，我更愿意談乙肝患者的事情，因?yàn)樗麄兇_實(shí)很可憐”。